当前位置: 首页 >> 机械厂家

[新闻]N缩醛不对称合成的新方法有望在药物开发中取得进展

2022-05-26 来源:成都机械信息网

N-缩醛不对称合成的新方法有望在药物开发中取得进展

我们的许多药物和其他生物活性药物都基于被称为“对映异构体”的化学结构-对映异构体,它们是彼此镜像的分子,并且是不可叠加的。

其中值得注意的是利尿药如苯达氟甲硫嗪和噻丁嗪中所含的手性N,N-乙缩醛,用于治疗高血压和水肿。因为对映异构体及其镜像形式通常具有不同的生物学活性,其中只有一种具有药理学效用,所以非常需要“对映选择性”或不对称合成以产生更大量的所需对映异构体。

对于N,N-乙缩醛,一些研究表明它们是从醛,醛亚胺或烯胺中选择对映体。

然而,在所有这些情况下,它们的反应伙伴都限于醛或亚胺。虽然已经使用了酮,但成功地完成了对映选择性N,N-乙缩醛合成,但通常认为它们的使用无效。

在最近发表在《高级合成与催化》上的一项研究中,日本名古屋工业大学和日本大阪大学的科学家们通过对映体选择性合成由α-二羰基化合物(具有两个羰基的化合物)的手性N,N-乙缩醛来探索这种情况。在手性咪唑啉磷酸催化剂的存在下,α-碳上的(酮)基团,收率高达99%,最大对映体纯度为96%。

NITech的研究负责人Nakamura Shuichi说:“我们的研究表明,使用原始催化剂也可以从β-酮酸酯中首次高度立体选择性地形成手性N,N-乙缩醛。”

科学家首先研究了2-氨基苯甲酰胺与各种α-酮酸酯在不同催化剂存在下的反应。α-酮酯在连接到α-碳上的官能团的性质方面彼此不同,而选择的催化剂是在咪唑啉环上的氮上连接有不同取代基的双(咪唑啉)-磷酸,单咪唑啉-磷酸和两种市售手性磷酸。

在这些不同的组合中,科学家发现,在带有苯甲基的β-酮酸酯和带有1-萘磺酰基的双(咪唑啉)-磷酸催化剂的情况下,最佳收率(99%)和对映纯度(92%)。

接下来,科学家研究了各种氨基苯甲酰胺(带有给电子甲基或带有吸电子的氟,氯和溴基)与不同的β-酮酸酯(含有相同的苯甲基,但具有不同的官能团代替较早的苯基)的反应。基团)保持与1-萘磺酰基的双(咪唑啉)-磷酸催化剂相同。所有组合显示出良好的产率(%)以及高的对映选择性(%)。

此外,研究小组还研究了N,N-乙缩醛的对映选择性合成,该反应是在同一催化剂下,N-苄基异丁烷(环状β-酮酰胺),苯甲腈(无环二酮)和苯甲醛与2-氨基苯甲酰胺的反应。这三个反应均产生具有高对映体纯度(%)的产物。

该小组还提出了一种最佳收率(99%)的N,N-乙缩醛形成反应的可能机制,该机制涉及带有酰胺基的酮亚胺中间体,有助于避免咪唑啉上苯基之间的空间排斥,从而形成具有高对映体纯度的(R)异构体。

虽然该机制仍是推测性的,需要进一步研究,但科学家对实验结果的潜在影响感到兴奋。中村教授总结说:“我们的新方法将能够合成目前难以合成的候选药物,甚至有可能在将来帮助人们创造和提供更好的新药物。”

现在,这些是值得期待的一些有希望的结果!

二居室装修

房屋装修步骤流程

现代简约风装修案例

二手房重新装修

友情链接
公司注册电话